T-SPOT.TB
作为结核感染筛查最新方法以来,国际上已经上市10余年,欧美二十多个国家将其写入结核病诊疗指南中,推荐替代TST(PPD)作为结核感染检测的实验室检测方法。比如年美国CDC结核诊疗指南,年英国NICE结核诊疗指南和年加拿大CTC结核诊疗指南。
多个指南特别提出,在接受TNF-ɑ治疗的免疫受损患者中,推荐使用IGRAs(T-SPOT.TB)进行LTBI(潜伏性结核感染)筛查。以及在炎症性肠病方面,因为克罗恩病与肠结核在临床、内镜、病理和影像学表现均相似,因此国内外IBD诊疗指南也推荐使用T-SPOT.TB进行二者的鉴别诊断。最近,中华医学会感染病学分会艾滋病学组提出由于T-SPOT.TB的高特异度,可用作艾滋病人群的结核辅助诊断工具。
1.《HIV合并结核分枝杆菌感染诊治专家共识》
中华医学会感染病学分会艾滋病学组
中华医学会热带病与寄生虫学分会艾滋病学组
中华临床感染病杂志年4月第10卷第2期
HIV感染是结核病发病的独立危险因素,HIV感染者LTBI进展为结核病的风险较HIV阴性者显著增加。结核病是HIV感染者最常见的机会感染之一,是HIV感染者疾病进展的重要影响因素,也是艾滋病患者(包括已接受抗病毒治疗的患者)死亡的重要原因。世界卫生组织(WHO)数据显示,年35%的艾滋病相关死亡是由于结核病所致。中国大陆HIV感染者和艾滋病患者中结核病的患病率分别为7.2%和22.8%。
HIV感染者中LTBI的筛查人群推荐如下:所有新确诊的HIV感染者均应进行LTBI筛查;严重免疫抑制的HIV感染者(CD4+T淋巴细胞计数个/μl),如LTBI筛查阴性而又没有接受结核病预防性治疗,应在启动ART后免疫功能得到重建,即CD4+T淋巴细胞计数≥个/μl后再次进行LTBI筛查;对于反复或正暴露于活动性结核病的HIV感染者建议每年均接受LTBI筛查。
HIV患者结核病的诊断主要推荐意见如下:对于诊断困难的结核病尤其肺外结核病,可进行IGRA检测和核酸检测以协助诊断,但IGRA检测不能用于区分LTBI和活动性结核病。研究显示,T-SPOT.TB诊断艾滋病合并活动性结核病的敏感度和特异度分别为37.1%和88.7%,鉴于其高特异度,可用作辅助诊断工具。另一研究显示,在艾滋病合并活动性结核病中,T-SPOT.TB检测的阳性率不受CD4+T淋巴细胞计数的影响。这些研究说明,T-SPOT.TB在艾滋病合并活动性结核病诊断中具有一定辅助诊断价值,但应注意的是阴性检测结果也不能完全排除结核病的诊断
2.《英夫利西单抗治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的参考意见》
英夫利西单抗使用参考意见专家组
中华内科杂志年12月第51卷第12期
研究发现,RA等自身免疫病患者结核感染率是健康人群的2-10倍。应用传统DMARDs治疗后,结核的发生风险在原基础上增加1.2倍,而TNF-α抑制剂则再提高2-4倍。由此可见,应用TNF-α抑制剂均有可能增加结核感染的风险,因此在用药前应进行仔细评估和严格的结核筛查。
目前筛查隐匿性结核感染的方法包括结核菌素皮肤检测(TST)和干扰素释放试验(IGRAs),其中IGRAs包括QuantiFERON和结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)。其中以T-SPOT.TB敏感性(88%)和特异性(82%)最高,而TST为65%和75%。对T-SPOT.TB阳性者,高度怀疑结核感染的可能,应予以抗结核治疗。但T-SPOT.TB阴性者,亦不能完全排除感染的可能。
建议:(1)所有准备使用英夫利西单抗的患者,均需详细询问结核病病史,包括接触史、治疗史、家族史等,并进行详细体检。用药前均需接受胸部X线检查,并结合PPD或T-SPOT.TB结果。如胸部X线不能确诊,建议进一步行胸部CT检查。(2)根据我国国情,推荐结核筛查的标准如下:PPD硬结直径<10mm,胸部X线检查除外肺结核,且无其他结核感染证据,可以应用英夫利西单抗。但对存在结核高危因素(老年患者、外来务工人员、营养不良、糖尿病、长期应用糖皮质激素或免疫抑制剂等)的患者,建议行T-SPOT.TB检查以排除潜伏性结核感染的可能。10mm≤硬结直径<15mm,胸部X线检查除外肺结核,且无其他结核感染证据,建议行T-SPOT.TB检查以确定潜伏结核感染的可能。
3.《依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的专家建议》
依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎专家组
中华内科杂志年6月第49卷第6期
在应用依那西普前,为排除活动性结核病(肺结核和肺外结核)及结核潜伏感染者,所有患者必须行X线胸片检查,仔细体检,详细询问结核既往史、家族史及近期与结核病患者接触史。如X线胸片不确定,可行CT检查,以排除可疑。可用的辅助诊断方法还有PPD皮试。有条件并积累一定经验的医疗单位可考虑用结核抗原特异性IFN-γ释放试验(IGRA),适用人群是PPD皮试阳性或临床不能排除活动性结核病的患者。
IGRA的敏感性与特异性很高,且不受卡介苗接种的影响,阳性结果支持活动性结核病或结核潜伏感染,但阴性结果亦不能排除结核感染。IGRA结果为阳性者,应高度怀疑结核潜伏感染,应先行抗结核治疗。年世界胃肠病学组织在炎症性肠病诊疗指南中提出,在结核高发地区,成人诊断IBD的诊断必须排除肠结核,方法包括结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)试验和T-SPOT.TB试验。
4.《年世界胃肠病学组织关于炎症性肠病诊断和治疗的实践指南》
胃肠病学年第15卷第9期
成人IBD的诊断
IBD确诊前须排除肠TB,涉及的实验检验有:
*结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)试验(在某些国家如巴西,结节10mm阳性;在美国,5mm为阳性)。
*血清PPD抗体试验。
*干扰素-γ测定(T-SPOT.TB试验)。
5.《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(年?广州)》
中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组
中华内科杂志年10月第51卷第10期
克罗恩病排除肠结核的相关检查:胸部X线片、PPD试验,有条件时可进行IFN-γ释放试验(T-SPOT.TB)。
6.《英夫利西治疗克罗恩病的推荐方案(年)》
中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组
中华消化杂志年12月第31卷第12期
应用IFX前必须详细询问结核病史、结核病接触史,并对结核病进行彻底检查,检查包括常规胸部X线片和结核菌素试验,有条件者应行结核分枝杆菌抗原特异性T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)。
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