（专家视频讲座内容）
01年1月31日-0年1月1日，第七届瓷娃娃全国病友大会暨首届罕见骨病病友交流会在线上圆满举办，在首日的医学论坛中，海内外的医学专家相聚云端，为广大罕见骨病群体带来了深入的医疗、康复、遗传学等知识讲解。
在成骨不全症分论坛中，医院内分泌科主任医师李梅教授，为大家带来了由中华医学会骨质疏松骨矿盐疾病分会在年1月颁布的《成骨不全症临床诊疗指南》（以下简称《指南》）的解析。针对成骨不全症（OI），本《指南》从发病机制、分型、治疗方案等方面对这一疾病的诊疗进行了规范性指导。
骨骼的功能与OI的病因李梅教授首先从骨骼的多种功能讲起。你真的了解骨骼有哪些作用吗？支撑身体，保护内脏，与关节、肌肉共同完成运动……我们骨头的重要任务，远远不只这些。
骨骼是最重要的造血器官，还是“矿盐贮备库”，具有重要的内分泌功能，参与着机体能量代谢。如果骨骼出现问题，将对身体出现多方面的影响。李教授特别提到，骨骼是有弹性的，骨骼当中有大量的蛋白质，其中百分之九十是Ⅰ型胶原蛋白，对保持骨骼的弹性、韧度至关重要。
Ⅰ型胶原蛋白需要经过成骨细胞，先合成Ⅰ型骨胶原，然后再组成胶原纤维。胶原纤维是我们的骨骼框架。而钙、磷、镁等矿物质沉积在胶原蛋白上，才可以构成骨骼的微观结构。李梅以基因突变的斑马为例子，对比了Ⅰ型胶原蛋白正常和突变后的表现，证明它对于维持骨结构和骨力学性能是非常重要的。
成骨不全症的发病机制，主要正是因为多种基因突变，导致Ⅰ型胶原数量减少或者质量异常，引发骨皮质变薄、骨小梁纤细及形态异常，骨密度显著降低，骨微结构损害、骨生物力学性能异常，简而言之，会导致我们的骨头变“脆”，可能会反复骨折、进行性骨骼畸形。
成骨不全症的80%到90%属于常染色体显性遗传，新生儿患病率约为1/-，主要特点为骨量低下、骨骼脆、反复骨折、蓝巩膜，同时有不同程度的脊柱侧弯、胸廓塌陷、四肢的弯曲畸形等，具有较高的致病性和致残性。
研究发现，胶原数量减少，骨密度会增高，胶原结构改变，骨密度会更低，也就是说，胶原数量减少，病情相对会轻一点，但胶原结构改变对病情的影响会更大。
OI的常见分型对成骨不全症的分型根据不同标准有不同方式，《指南》在临床分型上将常见的OI患者分为五个类型，她指出，Ⅰ型一般来讲是病情相对较轻，II型比较少见的，患儿可能在围生期就已经死亡，III型是病情最重的，IV型的轻重介于Ⅰ型和III型之间，V型是肥厚性骨伽和骨间膜钙化。
李梅教授还为我们分享了不常见的V（五）型及特殊分型Bruck综合征。V型成骨不全症的临床表现有肥厚性骨痂、前臂骨膜钙化、桡骨头脱位；Bruck综合征是由常染色体隐性遗传，常常表现是重型的成骨不全患者，其特点为先天性关节挛缩、反复骨折、身材矮小、进行性脊柱侧弯。
此外，根据致病基因的不同，OI还有更多的分型方式，详见下图。
OI的基因诊断随着基因检测的进展，成骨不全症被分为常染色体隐遗传、常染色体显性遗传，XL半性遗传基因检测可以帮助患者进行明确的诊断和分型，另外可以了解一级亲属的遗传方式，分析基因突变的致病性，可以帮助患者进行遗传咨询和产前诊断。
基因检测诊断方法目前常见的是一代（PCR-Sanger）的排查和二代（NGS）的测序技术，包括外显子捕获和全基因组测序等。基因检测可以用于临床分型的关联分析。
李梅指出，轻型成骨不全症患者因Ⅰ型胶原蛋白变异导致的比例有84%，中重型的68%，常染色体隐性遗传的骨密度会更低，所以基因分型和病情的轻重有一定的关系。
OI的产前诊断如果育有患儿的夫妇，或者夫妻一方或双方为患者，需要进行产前基因诊断。为了快速诊断，建议先以常见的致病基因进行测序，产前诊断的时机为妊娠11-13周取绒毛组织，16-4周取羊水细胞，3周后取脐血。
OI的药物治疗过去，大家会认为成骨不全症是无法治疗的，往往就错失了OI的最佳治疗时期，导致反复骨折，直到骨骼畸形。实际上，成骨不全症患者在多学科的治疗、康复与日常良好的自我管理下，可以最大程度上恢复身体机能、进行日常生活。
李梅教授为我们详细介绍了成骨不全症的诊治流程，提醒大家，对从小发病的患者要早确诊，早治疗。家长需要在生活中进行干预，如让患者避免摔倒、加强功能训练、改善身体协调能力、摄入丰富饮食、加强阳光照射等，增强患者的肌肉力量、让骨骼得到充分发育。
成骨不全症的基础药物治疗，会常使用钙和维生素D，两者可以补充提供骨骼充足的营养，但是不能够预防骨折的发生。对于儿童患者、有椎体压缩性骨折的患者，以及发生过多次骨折、绝经后女性和50岁以上男性，骨密度符合骨质疏松的患者，都可以使用加强治疗药物。
常用药物为双膦酸盐类、RABKL单克隆抗体、甲状旁腺类似物等，而用于静脉注射的药物有帕米磷酸二钠和唑来膦酸。药物最明显的疗效是在治疗前的-4年，口服双膦酸盐对于成骨不全症患者也是有效的。
双膦酸盐药物不能改善胶原的代谢，但是可以抑制破骨细胞，减少骨丢失，从而使患者的骨量增高、骨皮质增厚、骨小梁数量增加。虽然这样患者的骨胶原还是有问题的，但是骨密度增高，可以改善症状。儿童越早使用药物治疗越好，如儿童患者有发生椎体压缩性骨折，双膦酸盐药物会有明显的改善。
对于成人患者，李梅教授团队使用促成骨形成的特立帕肽治疗，根据资料显示，使用特立帕肽后患者的腰椎和髋部骨密度增加，要注意，对于骨骺没有关闭的儿童患者是禁用的。地舒单抗是一种单克隆抗体，能够抑制破骨细胞的活性，根据国外资料显示每六个月皮下注射一次，会明显的看到患者的髋部和腰椎骨密度增加。
药物只能改善骨密度，减少骨折的发生，但是对于有严重骨骼畸形的患者，建议进行手术治疗，矫正变形弯曲的骨骼。李梅教授强调，对于成骨不全症的治疗要内科和外科相结合，为手术创造时机，在术后给与药物的治疗防止术后不愈合等情况的发生。
最后李梅教授总结指出，近年来对于成骨不全症的诊疗取得了长足的进展，基因诊断提高了疾病早期诊断及产前诊断的水平，双膦酸盐等药物有助于增加骨密度、降低骨折率，必要时可以考虑手术治疗，日常成骨不全患者的康复锻炼也十分重要，在多学科合力支持下，越来越多的成骨不全症病友，走出频繁骨折、骨畸形的阴霾，阳光成长，融入社会。
特别感谢医院内分泌科主任医师李梅教授留言板还有哪些想了解的成骨不全小知识？
欢迎文末留言区“撩”我们！往期文章
你还可以在这些地方找到我们
新浪微博：
瓷娃娃官方网站：